Главная / Антибиотикорезистентность / Генерические антибиотики

Генерические антибиотики

Генерические антибиотики: можно ли им доверять?

В мире все больше наблюдается тенденция к снижению затрат на здравоохранение путем замены оригинальных препаратов на более дешевые генерики. В США в 1999г генерические препараты составляли 47% от всех проданных лекарств, в 2006г – 61% и к концу 2008г – 69%. Согласно данным ассоциации по генерическим препаратам использование генериков в 2008 г позволило сэкономить здравоохранению США около 121 млрд долларов.[1] На кыргызском фармацевтическом рынке доля генериков является одной из самых высоких, и составляет около 97%. Генерик, или воспроизведенный лекарственный препарат, является лекарственным продуктом, обладающим доказанной терапевтической взаимозаменяемостью с оригинальным лекарственным продуктом аналогичного состава и выпускаемым иным производителем (но не разработчиком оригинального продукта) без лицензии разработчика. Как правило, генерики имеют более низкую стоимость. Это обусловлено отсутствием затрат компаний-производителей генериков на разработку и изучение оригинальной структуры лекарства и проведение дорогостоящих клинических испытаний, а также гораздо более низкой стоимостью продвижения воспроизведенного препарата на рынок. Поэтому, на первый взгляд, широкое использование генериков в медицинской практике позволяет при меньших затратах оказать лекарственную помощь большему количеству пациентов. fjällräven kånken Barn С другой стороны, описаны примеры, когда лечение недорогой копией, в конечном итоге, из-за низкой эффективности, необходимости повышения дозы, развития нежелательных реакций, приводило к гораздо большим затратам, чем терапия относительно дорогим оригинальным препаратом. Nike Air Max 2017 Dames blauw Так, в исследовании Смоленова И.В. сравнивалась эффективность и фармакоэкономическая составляющая лечения внебольничной пневмонии оригинальным азитромицином (Сумамед, Pliva, Хорватия) и его четырьмя копиями: Азивок (Wockhardt, Индия), Зитролид (Щелковский витаминный завод, Россия), Сумазид (Ферейн, Россия) и Хемомицин (Hemofarm, Сербия). Наиболее высокая клиническая эффективность была зарегистрирована в группах больных, получавших Хемомицин и Сумамед (80%), наиболее низкая – Зитролид (55%), Сумазид (65%). При этом, наименьшие общие затраты также были характерны для препаратов, продемонстрировавших наиболее высокую клиническую эффективность – Хемомицин и Сумамед.[2]. В настоящее время в Кыргызстане наблюдается избыток воспроизведенных антибиотиков при недостаточности данных из официальных или независимых источников, подтверждающих их качество. Только для препаратов ципрофлоксацина в республике зарегистрировано 33 производителя, цефтриаксона – 30 и азитромицина – 23 производителя. Около половины производителей представлены компаниями из Индии и России. Между тем, по информации Комитета по безопасности предпринимательской деятельности Торгово-промышленной палаты Российской федерации, в России с 1998 по 2006гг было изъято около 1000 партий 340 наименований фальсифицированных лекарственных средств, из которых 60% были произведены в России, 37% фальсификата составляли антибиотики.[3] В 2008 г выявлено и изъято из обращения 406 торговых наименований 1074 серий недоброкачественных лекарственных средств, в т. ч. 60,8% российских и 39,2% зарубежных препаратов.[4] Следует также отметить, что из более чем 400 российских производителей, которые имеют лицензии на производство лекарственных средств, только 30 работают по стандартам GMP. Достоверно известно и о проблемах с качеством лекарственных препаратов в странах Азии и западного побережья Тихого океана (Индия, Китай, Пакистан, Филиппины, Вьетнам и др.).[5] Немаловажен и тот факт, что в отличие от развитых стран появление большого количества генериков в Кыргызстане не повлияло на снижение цен антибиотиков в целом. По стоимости некоторые из них оказались равными оригинальным препаратам. Учитывая, что большинство генериков и/или субстанций для их производства, представленных на рынке Кыргызстана, произведены в России и развивающихся странах азиатского региона, необходим строгий контроль за качеством данных препаратов. Регистрацию и оборот ЛС в Кыргызстане в основном регламентируют закон № 91 от 30.04.03г «О лекарственных средствах» и постановление правительства № 137 от 6.04.11г Технический регламент «О безопасности лекарственных средств для медицинского применения». Вышеназванные законодательные акты, казалось бы, надежно защищают пациента от недобросовестного производителя, исключая возможность выхода на рынок лекарств низкого качества. Однако, для успешной регистрации генерического препарата фармкомпании достаточно составить упрощенное досье продукта, содержащее сведения о его фармацевтической (в случае ЛС для парентерального введения) или фармакокинетической (твердые лекарственные формы для приема внутрь) эквивалентности (биоэквивалентность) уже зарегистрированному оригинальному препарату. Сведения о терапевтической эквивалентности, как правило, не предоставляются. Производители ограничиваются предъявлением данных по оригинальному препарату, умалчивая о том, кем и когда они были получены. Более того, согласно положению ВОЗ сравнение нового генерика может проводиться не только с оригинальным препаратом, но и с известным, хорошо зарекомендовавшим себя генерическим препаратом.[6] Очевидно, что это приведет к еще большим отличиям с оригинальным препаратом. Для доказательства можно привести результаты некоторых зарубежных исследований. Так, исследования фармацевтической эквивалентности оригинального цефтриаксона и 34 его аналогов, установили, что все 34 протестированных генерических препарата цефтриаксона не соответствовали требованиям спецификации для Роцефина, предъявляемым компанией Roche. В 18 случаях качество препаратов не соответствовало Европейской и Американской фармакопеям, включая нарушение стерильности (4 образца), наличие примесей (5 образцов) и посторонних микрочастиц металла и волокон (8 образцов).[7] В десять раз увеличено количество твердых частиц в воспроизведенных препаратах цефотаксима (Цефантрем, Lupin, Ток-сим, Alkem) по сравнению с оригинальным Клафораном (Hoechst)[8]. Для парентеральных препаратов наличие нерастворимых частиц во внутривенных генериках приводило к нарушению микроциркуляции в ишемизированных тканях. Учитывая, что в клинической практике такие состояния часто встречаются у пациентов при сепсисе, шоке, массивных хирургических вмешательствах, наличие нерастворимых частиц в растворе препарата для внутривенного введения может неблагоприятно сказаться на эффективности терапии и повысить риск развития респираторного дистресс-синдрома и полиорганной недостаточности. Аналогичные результаты были получены и при исследованиях генериков кларитромицина, азитромицина, меропенема, ципрофлоксацина и пиперациллина/тазобактама.[9][10][11][12] [13] В Европейском Союзе и в США отрицательно относятся к фармакокинетической эквивалентности как к единственному способу оценки равнозначности лекарств.[14][15] Действительно, качество проведенных исследований биоэквивалентности вызывает определенные сомнения. Так, в систематическом обзоре приведен анализ 134 исследований биоэквивалентности проведенных в период с 2005 по 2008гг.[16] Было выявлено, что в 55 исследованиях не было указано названия оригинального или референтного препарата. В 79 статьях указана биоэквивалентность однократной дозы, но из них 20 (31%) не отвечали трем критериям FDA, а 11 (17%) не соответствовали 2 критериям EMA. nike air max 90 homme pas cher Кстати, требования к данным биоэквивалентности FDA и EMA отличаются. Кроме того выявлено, что продажи генериков по низкой цене влияет на их потребление в мире и следовательно, на резистентность. Это наблюдается даже в странах с низким потреблением антибиотиков. К примеру, в Дании генерический ципрофлоксацин впервые появился на рынке в 2001 г, затем в 2002 и 2003 гг. Los Angeles Angels Jersey были зарегистрированы еще 10 генериков. Cheap Fjallraven Kanken Bags Это привело к снижению стоимости ципрофлоксацина на 53% и, следовательно к значительному его потреблению. В то же время отмечено, что за 10 лет резистентность E.coli к ципрофлоксацину увеличилась на 200% – от 0,8% в 1995г до 4% в 2005г. И как показал анализ, в период с 2002 по 2005 гг наблюдалась значительная корреляция между увеличением потребления и повышением уровня резистентности.[17] В Кыргызстане количество зарегистрированных лекарственных средств растет в геометрической прогрессии и лишь маленькая часть получает отказ в регистрации из-за несоответствия требованиям. Так, в 2012 г ДЛОиМТ выдано сертификатов соответствия на 35169 наименований фармацевтической продукции. Отказано в выдаче сертификатов соответствия на 98 наименований лекарственных средств на сумму 21,2 млн сомов, что составляет 0,3%. За 1 квартал 2013 года выдано сертификатов соответствия на 7846 наименований фармпродукции. Отказано в выдаче сертификатов соответствия на 16 (0,2%) наименований лекарственных средств на сумму 4,9 млн сомов. Можно ли быть уверенным, что все лекарственные препараты получившие разрешение, действительно эффективные и безопасные? Приведем несколько примеров, чтобы усомниться в качественной работе ДЛОиМТ.

  1. Лидером продаж по антибиотикам за 2011г являются российские фармацевтические компании, в частности компании «Синтез» и «Озон» 12,9 DID (средняя суточная доза на 1000 человек в день). На втором месте за ними следуют индийские компании 4 DID. Между тем, согласно результатам исследования Meos A. при сравнении растворимости оригинального ципрофлоксацина и 7 его генериков ни один российский препарат не удовлетворял условиям наиболее требовательной Британской Фармакопеи, а ципрофлоксацин производства компании «Озон» также и наименее требовательной Европейской Фармакопеи11.
  2. В настоящее время на отечественном рынке появилось достаточно много дистрибьюторов (по сути посредников), как местных, так и международных. Причем некоторые международные компании нацелены на рынок сбыта только в странах СНГ (World Medicine, Elson Pharma Pvt, NV Remedies, Rotapharm и др.). Очевидно, их привлекают более облегчённые процедуры регистрации и продвижения лекарственных средств, по сравнению с европейскими странами. Для того, чтобы узнать насколько компании серьезно работают на рынке, достаточно лишь взглянуть на их профили на сайте. К примеру, индийская компания NV Remedies, Индия, согласно информации на сайте «фармацевтическая маркетинговая компания занимающаяся экспортом в страны СНГ с головным офисом на Украине. Офис в Мумбае обеспечивает помощь в логистике, регистрации, управлении и аутсорсинге продуктов». air max noir Какой либо информации о продукции, которую она поставляет на рынок не представлено. На сайте другой компании Ротафарм, Великобритания в качестве информации о препаратах приводится лишь инструкция без упоминания данных об истинных компаниях-производителях, результатов доклинических и клинических исследований.
  3. Более того, некоторые компании (NV Remedies, Norris Medicines Ltd и др.) в 2012г получили разрешение на ввоз антибиотиков минуя процедуры регистрации для применения при стихийных бедствиях и вспышках инфекционных заболеваний, согласно закону КР «О лекарственных средствах» Главы Х «Ввоз лекарственных средств на территорию КР. Вывоз лекарственных средств с территории КР», Статьи 36 «Порядок ввоза ЛС на территорию КР».
  4. Компании, которые не могут предоставить полноценную и достоверную информацию, ссылаясь на конфиденциальность, при этом охотно распространяют результаты «клинических исследований» местных ученых. К примеру, на сайте британской компании World Medicine опубликована статья проф. Фейгина Г.А. Air Jordan 11 (XI) и Казначеевой Т.В. «Левоксимед в терапии отоларингологических заболеваний».[18] В открытом, несравнительном исследовании согласно описанию, авторы не указали критерии включения и исключения пациентов, возраст, пол и набрали одну группу из 100 пациентов с острым и хроническим отитом, а также с острым и хроническим синуситом. Кроме того, пациенты не были разделены по терапевтическому и хирургическому профилям. Следует отметить, что согласно требованиям GCP не следует смешивать пациентов с разными диагнозами и степенью тяжести, так как это изначально ведет к получению недостоверных данных. Результаты представлены в виде суррогатных исходов – «сделало возможным добиться быстрого и клинически стойкого прекращения гноетечения», «был отмечен гладкий послеоперационный период». Women Air Jordan 3 Тогда как, необходимо было указать четкие статистические данные относительно первичных и вторичных точек исхода. new balance 999 homme Цель статьи заключается в донесении до простого врача, который не имеет понятия о правилах надлежащих клинических испытаний информацию о том, что Левоксимед эффективен при всех отитах и синуситах и при этом, совершенно необязательно знать, что препарат не входит в клинические протоколы.
  5. И последнее, согласно результатам исследования ВОЗ в Кыргызстане в 2008г из 313 антибиотиков 234 (75%) оказались неизвестного качества.[19] Более того, из 12 антибиотиков МНН, находящихся в розничной сети, 4 антибиотика МНН неизвестного качества имели более высокую медианную цену по сравнению с одноименными препаратами доказанного качества (амоксициллин, азитромицин, цефтриаксон и тетрациклин).

В республике пока нет централизованной базы данных для врачей и фармацевтов по оригинальным и генерическим лекарствам. Доступность объективной информации о терапевтической эквивалентности генериков позволила бы специалистам уверенно использовать взаимозаменяемые лекарства, принимать во внимание и экономические преимущества, а значит, и повысить качество медицинского обслуживания населения. Однако экономические соображения и дефицит средств в фонде медицинского страхования не должны затмевать проблему безопасности лекарственных средств. Оригинальные препараты снова и снова будут противопоставлять генерикам, и приводить аргументы “pro et contra”, но их конкуренция на фармацевтическом рынке должна базироваться на строгом соблюдении требований к качеству производства как оригинальных, так и генерических препаратов, на результатах анализов биоэквивалентности, а также результатах клинических исследований. Необходимо повышать потенциал сотрудников ДЛОиМТ в плане регистрации и разрешения медицинского применения генерических препаратов. Процесс принятия решений по регистрации лекарственных средств должен быть прозрачным с обязательной публикацией в открытом доступе сводного отчета о регистрации/отказе в регистрации ЛС. Danny Amendola Jersey Следует серьезно пересмотреть законодательство, с целью исключения любой возможности проникновения на рынок некачественных лекарственных средств или лишения компании ранее выданного свидетельства при выявлении фальсификатов на рынке. В отношении клиницистов, которые выдают недостоверные данные относительно лекарственных средств в пользу компаний и способствуют неэтичному маркетингу разработать административно-уголовные меры наказания. Только комплекс мероприятий может оказать существенное влияние, как на количество, так и на качество генерических препаратов. Литература


[1] Frank RG (2007) The ongoing regulation of generic drugs. SF Giants Uniform N Engl J Med 357:1993–1996
[2] И.В. Смоленов, А.В. nike air huarache donna Красильникова фармакоэкономические аспекты применения азитромицина различных производителей при внебольничной пневмонии у взрослых. Фарматека № 13 – 2003, стр. 78-87 (8)
[3] Характеристика российского рынка лекарственных средств. Ole Miss Rebels Торгово-промышленная палата Российской федерации. Доступно по адресу в интернете: http//www.tpprf.ru/ru/committee/kombez/anm/. Andrew Luck Jerseys
[4] Жаркова Л.П., Козлов С.Н. Генерики антимикробных препаратов: проблемы применения. Заместитель главного врача: лечебная работа и медицинская экспертиза. №9, 2010
[5] Division of Drug Management and Policies. Summary of Counterfeit Drug Database as of April 1999. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999
[6] Хубиева М.Ю., Юргель Н.В., Ушкалова Е.А. и др. Проблемы качества и терапевтической эквивалентности генериков. Здравоохранение 2010; 11:15-27
[7] Lambert PA, Conway BR. Pharmaceutical quality of ceftriaxone generic drug products compared with Rocephin. J Chemother. 2003 Aug;15(4):357-68
[8] Wetterich U, Mutschler E. hollister pas cher Quality of cefotaxime sodium preparations. air max Arzneimittelforschung. 1995 Jan;45(1):74-80
[9] . Andrew Luck Stanford Football Jerseys Nightingale CH. A survey of the quality of generic clarithromycin products from 18 countries. Clin Drug Investig. air max pas cher 2005;25(2):135-52
[10] Мартинович А.А., Эйдельштейн М.В., Цюман Ю.П., Козлов Р.С. Азитромицин: сравнение качества инъекционных лекарственных форм оригинального препарата и его генериков. Maglia Paul George Клин микробиол антимикроб химиотер 2011, том 13, №4
[11] А.А. Никулин, Ю.П. Цюман, А.А. Мартинович, М.В. Эдельштейн, Р.С. Козлов. Об адекватности замены генериками внутривенных форм оригинальных препаратов: нужны ли сравнительные исследования? Клин микробиол антимикроб химиотер 2010, том 12, №1
[12] Мeos A., Gvosdev D. Comparative study of ciprofloxacin tablets registered in Estonia to those produced in Russian Federation. 6th World Meeting in pharmaceutics, biopharmaceutics and pharmaceutical technology, 7-10 April 2008, Barcelona, Spain
[13] Moet GJ, Watters AA, Sader HS, Jones RN. Expanded studies of piperacillin/tazobactam formulations: variations among branded product lots and assessment of 46 generic lots. Diagn Microbiol Infect Dis. 2009 Nov;65(3):319-22. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2009.06.012
[14] Kesselheim AS. Nike Air Max 2017 Heren zwart The backlash against bioequivalence and the interchangeability of brand-name and generic drugs.
  • AIR JORDAN 11
  • CMAJ. 2011 Sep 6;183(12):1350-1. doi: 10.1503/cmaj.110808. Epub 2011 Jul 11.

    [15] Gauzit R, Lakdhari M. Generic antibiotic drugs: is effectiveness guaranteed? Med Mal Infect. 2012 Apr;42(4):141-8. doi: 10.1016/j.medmal.2011.10.013. Epub 2012 Apr 4
    [16] van der Meersch A, Dechartres A, Ravaud P. Quality of reporting of bioequivalence trials comparing generic to brand name drugs: a methodological systematic review. PLoS One. 2011;6(8):e23611. doi: 10.1371/journal.pone.0023611. Air Jordan 11 (XI) Epub 2011 Aug 17.
  • Air Max 90 Grigio Donna
  • [17]Gauzit R, Lakdhari M.
  • Oklahoma City Thunder
  • air max 2017 dames Generic antibiotic drugs: is effectiveness guaranteed? Med Mal Infect.

  • Adidas Superstar Donna
  • 2012 Apr;42(4):141-8. doi: 10.1016/j.medmal.2011.10.013.

    Один комментарий

    1. Левофлоксацин применяется в США для лечения средне-тяжёлых и тяжёлых инфекций кожи, ЛОР-органов, почек, мочевого пузыря, простаты, вызванных чувствительными микроорганизмами.

    Добавить комментарий

    Ваш электронный адрес не будет опубликован.Обязательные поля для заполнения *

    *


    шесть × = 12

    Можно использовать следующие HTML-теги и атрибуты: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <strike> <strong>

    Вверх